Το μητρικό εντερικό μικροβίωμα αναδεικνύεται ως παράγοντας που μπορεί να επηρεάσει την υγεία τόσο της μητέρας όσο και των απογόνων.
Οι Orchanian και Hsiao (2025), στην ανασκόπηση της βιβλιογραφίας τους που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό JCI, επισημαίνουν τις επιδράσεις του μητρικού μικροβιώματος του εντέρου στην υγεία του εγκεφάλου της μητέρας και των απογόνων, με έμφαση στις μικροβιακές αλληλεπιδράσεις με περιβαλλοντικούς παράγοντες κατά την περίοδο της εγκυμοσύνης, οι οποίοι μαζί ενισχύουν τον κίνδυνο για την εκδήλωση μίας νευρολογικής νόσου. Επιπλέον, οι ερευνήτριες εξετάζουν πώς η κατανόηση αυτών των πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων θα μπορούσε να οδηγήσει σε παρεμβάσεις που βασίζονται στο μικροβίωμα για την προαγωγή της υγείας της μητέρας και των απογόνων.
Η ψυχική υγεία της μητέρας αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της δημόσιας υγείας, επηρεάζοντας την ευημερία των μητέρων και την ανάπτυξη των μελλοντικών γενεών.Ωστόσο, λίγες μελέτες μέχρι σήμερα έχουν επικεντρωθεί στον γυναικείο εγκέφαλο και πολύ λιγότερες στον εγκέφαλο των έγκυων γυναικών εγκυμοσύνης ή της μητέρας. Από όλες τις κλινικές μελέτες από τη δεκαετία του 1960 έως το 2013, μόνο το 1% διεξήχθη σε έγκυες γυναίκες. Η εγκυμοσύνη και η περίοδος μετά τον τοκετό περιλαμβάνουν μεγάλες φυσιολογικές και ψυχολογικές αλλαγές που επηρεάζουν τον εγκέφαλο.Η κατανόηση αυτών των αλλαγών και των παραγόντων που τις ρυθμίζουν είναι κρίσιμη για την υποστήριξη των γυναικών και των υγιών οικογενειών.
Οι μικροοργανισμοί στο έντερο της μητέρας διαμορφώνονται περιγεννητικά και παίζουν ρόλο στις βασικές βιολογικές διεργασίες του ανοσοποιητικού, του νευρικού και του ενδοκρινικού συστήματος, όπως φαίνεται στην παραπάνω εικόνα. Τα μικρόβια του εντέρου ανταποκρίνονται διαφορετικά στις ορμόνες του φύλου και παρουσιάζουν αλλαγές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτές οι αλλαγές είναι σημαντικές, καθώς το μητρικό μικροβίωμα καθοδηγεί τις φυσιολογικές διεργασίες στη μητέρα και σηματοδοτεί την ανάπτυξη των απογόνων στη μήτρα μέσω των μεταβολιτών.
Επιπλέον, η μετάδοση του μητρικού μικροβιώματος από τη μητέρα στους απογόνους κατά και μετά τη γέννηση παίζει ρόλο στην πρώιμη μεταγεννητική ανάπτυξη.Δεδομένων αυτών των βασικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ του μητρικού μικροβιώματος και της βιολογίας μητέρας-απογόνου κατά τη διάρκεια της ομοιόστασης, οι περιβαλλοντικές εκθέσεις που διαταράσσουν αυτές τις αλληλεπιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο γενεών για ανοσολογικές, αναπτυξιακές και νευροσυμπεριφορικές διαταραχές.
Το μητρικό εντερικό μικροβίωμα στη νευροανάπτυξη και τη συμπεριφορά των απογόνων
Μητρική μόλυνση, χρήση αντιβιοτικών και μικροβιακή παραλλαγή
Διάφοροι τύποι λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχουν συσχετιστεί με δυσμενή νευρολογικά αποτελέσματα στα παιδιά, συμπεριλαμβανομένης της διανοητικής υστέρησης και της αναπτυξιακής καθυστέρησης, της ψύχωσης, της επιληψίας και των γνωστικών ελλειμμάτων.
Επιδημιολογικές και κλινικές μελέτες που εξέτασαν την έκθεση της μητέρας σε αντιβιοτικά έδειξαν παρόμοια νευρολογικά αποτελέσματα στους απογόνους.Για παράδειγμα, μια αναδρομική μελέτη όλων των μητέρων που γέννησαν στη Βρετανική Κολομβία από το 2000 έως το 2014, ανέφερε ότι οι μητέρες που είχαν τουλάχιστον μία συνταγή αντιβιοτικού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης τους, είχαν παιδιά με αυξημένο κίνδυνο για τη διαταραχή φάσματος του αυτισμού (ΔΑΦ), σε σύγκριση με εκείνες που δεν είχαν κάποια συνταγή αντιβιοτικού.
Σε μια μελέτη με Δανές μητέρες από το 1996 έως το 2004, όσες έλαβαν τουλάχιστον ένα αντιβιοτικό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είχαν παιδιά με αυξημένη συχνότητα εμπύρετων κρίσεων, σε σύγκριση με τις μητέρες που δεν είχαν εκτεθεί σε κάποιο αντιβιοτικό. Αυτά τα ευρήματα ήταν σύμφωνα με τα ευρήματα μιας άλλη μελέτης με μητέρες στην Κορέα από το 2008 έως το 2021, όπου η έκθεση σε αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κίνδυνο για επιληψία στα παιδιά σε σύγκριση με τις μητέρες που δεν είχαν εκτεθεί σε κάποιο αντιβιοτικό. Παρόμοια ευρήματα έχουν αναφερθεί από την έκθεση της μητέρας σε αντιβιοτικά και τη ΔΕΠΥ, τη διαταραχή διαγωγής και τις διαταραχές διάθεσης και άγχους, κατά την αξιολόγηση των γεννήσεων στη Φινλανδία από το 1996 έως το 2012.
Η ποικιλία των λοιμώξεων, των αντιβιοτικών και των περιόδων κύησης της μητέρας που έχουν ενοχοποιηθεί υποδηλώνει ότι υπάρχουν εκτεταμένες και γενικευμένες επιδράσεις της μητρικής φλεγμονής και της αντιβιοτικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε δυσμενή νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα στους απογόνους. Ορισμένες μελέτες έχουν ως στόχο να συσχετίσουν τα μητρικά μικροβιώματα από υγιείς γυναίκες με τα εμβρυϊκά αποτελέσματα για να προσδιορίσουν εάν υπάρχουν συσχετίσεις απουσία μόλυνσης ή έκθεσης σε αντιβιοτικά. Σε ζεύγη μητέρας-παιδιού από τις Ηνωμένες Πολιτείες, συγκεκριμένα βακτήρια από το μητρικό μικροβίωμα του εντέρου του τρίτου τριμήνου συσχετίστηκαν ισχυρότερα με τα νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα του παιδιού στην ηλικία του 1ου έτους σε σύγκριση με το μικροβίωμα του εντέρου του παιδιού.Επιπλέον, σε μια μελέτη μητέρων από την Αυστραλία, η ποικιλομορφία του μικροβιώματος του εντέρου του τρίτου τριμήνου προέβλεψε την εκδήλωση εσωτερικευμένης συμπεριφοράς των παιδιών, η οποία συνδέεται ισχυρά με τη μεταγενέστερη ανάπτυξη αγχωδών διαταραχών.
Αυτές οι μελέτες παρέχουν στοιχεία ότι το μητρικό μικροβίωμα του εντέρου μπορεί να συσχετιστεί με χαρακτηριστικά της συμπεριφοράς και της ανάπτυξης στα παιδιά, εγείροντας το ερώτημα εάν τέτοιες σχέσεις μπορεί να είναι αιτιολογικές. Σε μια μελέτη, οι έφηβοι από μητέρες που έλαβαν θεραπεία με αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είχαν μειωμένα επίπεδα εγκεφαλικών κυτοκινών που σχετίζονται με νευροπροστασία και επιδιόρθωση.Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το μητρικό μικροβίωμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει ευρεία επιρροή, επηρεάζοντας πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου, τύπους κυττάρων και κυτταρικές διεργασίες οι οποίες είναι αναπόσπαστες για την ανάπτυξη του εγκεφάλου στους απογόνους
Όπως φαίνεται στην παρακάτω εικόνα, το μητρικό μικροβίωμα του εντέρου ενημερώνει την εγκεφαλική και συμπεριφορική ανάπτυξη των απογόνων μέσω πολλαπλών αλληλεπιδρώντων μονοπατιών, συμπεριλαμβανομένης της σηματοδότησης των μικροβιακών μεταβολιτών σε νευρώνες και νευροάνοσα κύτταρα, της ρύθμισης των περιφερερικών ανοσοαποκρίσεων, της περιφερικής αισθητήριας νευρωνικής δραστηριότητας και των κεντρικών διεργασιών της νευροανάπτυξης.
Η διατροφή είναι βασικός καθοριστικός παράγοντας της σύνθεσης και της λειτουργίας του μικροβιώματος, που με τη σειρά του επηρεάζει τον μικροβιακό διατροφικό μεταβολισμό και την προσβασιμότητα των θρεπτικών ουσιών στον ξενιστή. Πολυάριθμες μελέτες σε ανθρώπους έχουν συσχετίσει τη διατροφική πρόσληψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με αναπτυξιακές διαταραχές των απογόνων. Από αυτές τις μελέτες, η μητρική δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και η δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες αντικατοπτρίζουν τους κύριους τύπους μητρικού υποσιτισμού που προδιαθέτουν σε δυσμενή μεταβολικά και νευρολογικά αποτελέσματα στους απογόνους.
Συγκεκριμένα, η μητρική δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα γνωστικής εξασθένησης και νευροαναπτυξιακών και νευροψυχιατρικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων της ΔΑΦ και της ΔΕΠΥ στα παιδιά τους.Παρόμοια είναι τα ευρήματα από τη μητρική δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες.
Advertising
Advertisements
Μητρικό στρες
Η μικροβιακή «δυσβίωση» έχει συσχετιστεί από καιρό με την έκθεση σε στρεσογόνες καταστάσεις και την απόκριση στο στρες, αυξάνοντας το ενδιαφέρον για τις πιθανές σχέσεις μεταξύ του μητρικού μικροβιώματος και των διαταραχών της περιγεννητικής διάθεσης.Το μητρικό άγχος και η κατάθλιψη συνδέονται με πολλά αρνητικά αποτελέσματα στη νευροανάπτυξη του παιδιού, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης γνωστικής και κοινωνικο-συναισθηματικής του απόδοσης και του αυξημένου κινδύνου για συναισθηματικές διαταραχές και ΔΕΠΥ.
Τα θηλυκά που εκτέθηκαν σε περιεννοιολογικό στρες, είχαν έμβρυα με αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων των οδών που σχετίζονται με την ανάπτυξη των νευρώνων, τον μεταβολισμό του πυρήνα και τη νευροάνοση λειτουργία, με αξιοσημείωτες διαφορές φύλου.Σε συμφωνία με αυτά τα ευρήματα, πολλές μελέτες έχουν αναφέρει επιδράσεις του μητρικού στρες στη νευρογένεση των απογόνων, στον μεταβολισμό της τρυπτοφάνης και των αμινοξέων, στα επίπεδα της μικρογλοίας και της κυτοκίνης, καθώς και σε συμπεριφορά παρόμοια με την αγχώδη συμπεριφορά και διαταραγμένη γνωστική συμπεριφορά.
Μητρικά αντικαταθλιπτικά
Ενώ οι περισσότερες μελέτες του μητρικού μικροβιώματος έχουν διερευνήσει την ικανότητά του να τροποποιεί τον κίνδυνο για νευρολογικές διαταραχές, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τους ρόλους του μητρικού μικροβιώματος στη ρύθμιση της ανταπόκρισης στις θεραπείες για νευρολογικές διαταραχές.Ως επέκταση του ενδιαφέροντος για την κατάθλιψη και το άγχος της μητέρας, το μικροβίωμα εμπλέκεται ολοένα και περισσότερο στην αλληλεπίδραση με κοινά αντικαταθλιπτικά και αγχολυτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs), για τα οποία η μητρική χρήση κατά την εγκυμοσύνη έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο για ΔΑΦ και ΔΕΠΥ.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης εμφανίζουν αξιοσημείωτες συσχετίσεις με αλλοιώσεις του μικροβιώματος και με επιδράσεις στη μικροβιακή δραστηριότητα.Αυτές οι συσχετίσεις έχουν αξιολογηθεί περαιτέρω σε ζωικά μοντέλα, όπου η μητρική θεραπεία με SSRI άλλαξε τη σύνθεση του μητρικού μικροβιώματος του εντέρου. Σε μητέρες με ανεπάρκεια στον μεταφορέα της σεροτονίνης (SERT), ένα μοντέλο για τη μητρική κατάθλιψη, η θεραπεία με φλουοξετίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μείωσε τα βακτηριοειδή και αύξησε τα επίπεδα του βακτηρίου πρεβοτέλλα και του βακτηρίου ruminococcus στο έντερο.
Advertising
Για να αποκτήσουν οι ερευνητές μια εικόνα για το εάν το μητρικό μικροβίωμα μπορεί να τροποποιήσει τις επιδράσεις των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης στον ξενιστή, η μελέτη εξέτασε τη θεραπεία με μητρική φλουοξετίνη κατά τη διάρκεια της μέσης κύησης σε θηλυκά με ελλειμματικό μικροβίωμα σε σύγκριση με θηλυκά με τυπικό μιρκοβίωμα. Η μητρική θεραπεία με φλουοξετίνη οδήγησε σε αλλαγές της γονιδιακής έκφρασης στον εμβρυϊκό εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων που σχετίζονται με την οργάνωση των συνάψεων, τη γνωστική λειτουργία, την κινητική συμπεριφορά και τη νευροδιαβίβαση.Αυτές οι αλλαγές τροποποιήθηκαν από τη μητρική θεραπεία με αντιβιοτικά για τη μείωση του μικροβιώματος πριν από την έκθεση στη φλουοξετίνη, αποδεικνύοντας την αρχή ότι η παρουσία του μητρικού μικροβιώματος τροποποιεί τις επιδράσεις της μητρικής έκθεσης στη φλουοξετίνη στη νευροανάπτυξη των απογόνων.
Το παρόν άρθρο αποτελεί μετάφραση και προσαρμογή από την αγγλική στην ελληνική γλώσσα μέρους του πρωτότυπου άρθρου που μπορεί να βρεθεί εδώ.
Οι ερευνήτριες Orchanian και Hsiao, στο άρθρο τους με τίτλο “The microbiome as a modulator of neurological health across the maternal-offspring interface” που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό The Journal of Clinical Investigation, παρουσιάζουν ευρήματα από μελέτες σε ανθρώπους και ζώα που δείχνουν ότι το μητρικό μικροβίωμα αλληλεπιδρά με περιβαλλοντικούς παράγοντες, επηρεάζοντας τον κίνδυνο ανάπτυξης νευροαναπτυξιακών διαταραχών.
Orchanian, S. B., & Hsiao, E. Y. (2025). The microbiome as a modulator of neurological health across the maternal-offspring interface. The Journal of Clinical Investigation, 135(4), e184314. https://doi.org/10.1172/JCI184314
Σπούδασα Ψυχολογία στο Πανεπιστήμιο Κρήτης (2008) και ολοκλήρωσα μεταπτυχιακό πρόγραμμα ειδίκευσης στην Ανάπτυξη του Παιδιού στο Τμήμα Ψυχολογίας και Ανθρώπινης Ανάπτυξης του Πανεπιστημιακού Κολλεγίου του Λονδίνου (2012). Το 2014, ξεκίνησα διδακτορικές σπουδές στο Πανεπιστημιακό Κολλέγιο του Λονδίνου. Τον Δεκέμβριο του 2018, υπερασπίστηκα επιτυχώς τη διατριβή μου με τίτλο (στην ελληνική γλώσσα): Η διερεύνηση της οργάνωσης του λεξιλογίου σε παιδιά που μιλούν Ελληνικά με δυσκολίες στη γλώσσα και τον αλφαβητισμό. Η διδακτορική διατριβή μπορεί να βρεθεί εδώ: https://discovery-pp.ucl.ac.uk/id/eprint/10077333/
